Францкевич Л.А.

Миеломная болезнь, также известная как множественная миелома, представляет собой хроническое злокачественное лимфопролиферативное заболевание, морфологическим субстратом которого являются плазматические клетки, продуцирующие моноклональный иммуноглобулин. Клиническая картина включает несколько характерных синдромов: костно-мозговой, белковой патологии, иммунодефицита. Костно- мозговой синдром связан с разрастанием в плоских костях опухолевых плазматических клеток, активизацией остеокластов (макрофаги, разрушающие костную ткань). При рентгенологическом исследовании в плоских костях видны очаги остеолиза – круглые четкие дефекты. Больные жалуются на сильные боли в костях, легко возникают переломы. Накопление в организме большого количества балластного белка приводит к развитию нефропатии, амилоидозу органов, синдрому повышенной вязкости крови. Наиболее частое проявление плазмацитомы – это парапротеинемический нефротический синдром, обусловленный повышенной резорбцией белка канальцевым эпителием почек и развитием амилоидоза. Значительная часть больных погибает от ХПН. Опухоль подавляет функцию сохранившихся здоровых иммунокомпетентных клеток – развивается вторичный иммунодефицит и связанные с ним инфекционные осложнения. Уровень нормальных иммуноглобулинов резко падает. Это заболевание часто сопровождается различными морфологическими и иммунофенотипическими изменениями, которые становятся ключевыми при ее диагностике. В свете непрерывного развития методов лабораторной диагностики в последние десятилетия, основное внимание уделяется выявлению точных критериев, обеспечивающих надежное и своевременное выявление миеломной болезни.

Одной из первостепенных морфологических характеристик миеломной болезни являются изменения в структуре костного мозга. Обычно костный мозг служит местом формирования кроветворных клеток, но при миеломе происходит нарушение этого процесса. Патологические процессы ведут к разрушению костной ткани и формированию опухолевидных очагов, что можно выявить при морфологическом анализе биопсийных материалов.

В центре миеломной болезни лежит аномальное размножение и функциональные изменения плазмоцитов, представляющих собой зрелые клетки иммунной системы, ответственные за синтез и выделение антител. Эти клетки претерпевают значительные морфологические изменения под воздействием миеломных клеток.

Кроме того, миеломные клетки способны образовывать плазмоцитарные опухоли, которые внедряются в костный мозг и окружающие ткани, вызывая деструкцию и формирование очагов поражения. Под микроскопом эти опухоли могут быть выявлены как обширные скопления измененных плазмоцитов, поражающих ткани и нарушающих нормальную структуру костного мозга.

Миеломная болезнь характеризуется не только морфологическими изменениями, но и выраженными иммунофенотипическими особенностями, которые становятся ключевыми при диагностике и классификации заболевания.

Иммунофенотипический анализ клеток в контексте миеломной болезни включает в себя подробное рассмотрение различных маркеров, которые являются ключевыми для определения и характеризации измененных плазмоцитов.

CD138+ представляет собой один из наиболее характерных маркеров, экспрессия которого увеличивается на поверхности клеток при миеломной болезни. Этот маркер обнаруживается не только на поверхности зрелых плазмоцитов, но также на их предшественниках, что делает его важным индикатором диагностики.

Дополнительно, CD38+ и CD45 широко используются для дифференциации клеток и оценки степени их зрелости. CD38+ является белком, присутствующим на поверхности плазматических клеток, а его выражение увеличивается с зрелостью этих клеток. CD45, в свою очередь, служит для различения между нормальными лимфоцитами и измененными плазмоцитами, так как последние обычно не экспрессируют этот маркер.

Эти маркеры не только помогают в идентификации и характеризации миеломных клеток, но также предоставляют информацию о степени зрелости и патологических изменениях в плазматических клетках, что существенно влияет на дифференциальную диагностику и классификацию стадий заболевания.

Одним из важных аспектов лабораторного анализа при миеломной болезни является определение миеломных белков и легких цепей.

Миеломная трансформация плазматических клеток сопровождается избыточной пролиферацией лимфоцитов одного клона, синтезирующих однородный (моноклональный) иммуноглобулин или его фрагменты. Иммуноглобулин, продуцирующийся одним клоном клеток, имеет идентичную структуру - представляет один класс, подкласс, характеризуется идентичным составом тяжелых и легких цепей. Каппа- и лямбда-цепи представляют собой структурные фрагменты иммуноглобулинов, большое количество свободных цепей появляется при наличии дефекта синтеза иммуноглобулинов. При миеломе происходит неконтролируемая выработка моноклональных свободных легких цепей одного типа (каппа или лямбда), в результате чего нарушается нормальное соотношение легких цепей в сыворотке крови, моче. Свободные легкие цепи имеют короткий период полувыведения из крови (для цепей типа каппа – 2-4 часа, лямбда – 3-6 часов), поэтому снижение их уровня в сыворотке при серийном определении можно использовать в качестве раннего маркера ответа на терапию.

Выявление моноклональных парапротеинов основано на применении электрофореза белков. Если в сыворотке крови присутствует аномально большое количество моноклонального иммуноглобулина, в процессе электрофоретического разделения белков сыворотки он мигрирует в виде компактной полосы, которая выделяется на фоне стандартной картины распределения белковых фракций сыворотки. При описании результатов электрофореза белков сыворотки его называют также парапротеином, М-белком или М-градиентом.

В процессе прогрессирования миеломной болезни наблюдаются изменения в морфологических характеристиках, которые часто коррелируют со стадией заболевания. Определение этих индикаторов имеет важное значение для классификации степени тяжести заболевания и выбора оптимальной стратегии лечения.

Таким образом, морфологические и иммунофенотипические исследования представляют собой мощные инструменты в диагностике и управлении миеломной болезнью. Их взаимодействие обеспечивает более глубокое понимание природы заболевания, что в конечном итоге способствует улучшению результатов лечения и качества жизни пациентов.